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TKI治疗出现甲减者生存率反而更高

来源:     更新时间:2014-05-20 16:09:42     点击:

  TKI治疗出现甲减者生存率反而更高

  酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已经广泛用于多种肿瘤的治疗,使用TKI治疗时可能会出现甲状腺功能减退症(以下简称甲减),有些患者会因副作用停药,这给医生的治疗带来一些顾虑。

  最近发表在Thyroid的一项回顾性研究发现,TKI治疗发生甲减并非坏事,这部分患者的总体生存率反而更高,并且可能有重要预后价值。

  研究内容

  这项回顾性研究是迄今为止关于基线时甲状腺状态正常的非甲状腺癌患者最大的研究,存在基础甲状腺疾病的患者被排除在外。

  研究纳入538名晚期非甲状腺癌患者,这些患者在2007至2017年间接受了TKI治疗,并有甲状腺功能的监测数据。

  TKI包括阿昔替尼、pazopanib、regorafenib、索拉非尼、舒尼替尼和凡德他尼,治疗的肿瘤包括肾细胞癌、胃肠间质瘤(GIST)、肝细胞癌、神经内分泌肿瘤、肉瘤和原发性中枢神经系统肿瘤。

  其中有40%的患者出现甲减,13%(n = 71)为亚临床甲状减,27%(n = 144)为明显甲减。

  研究中,亚临床甲状减定义为甲状腺刺激素(TSH)水平为5~10 mIU / L,如果游离甲状腺素水平正常,则为TSH升高。甲减定义为TSH大于10 mIU / L,低游离甲状腺素或需要激素替代治疗。

  研究结果

  该研究小组发现,与亚临床甲减患者(1005天; CI,634 - 1528天)和无甲状腺功能障碍者(685天; CI,523-851天; P <.0001)相比,甲减患者的中位总生存期(1643天)显著延长(CI,1215-1191天)。

  不过,经多因素调整后,包括年龄,性别,种族,癌症类型,癌症分期和检查点抑制剂治疗(HR,0.561; P <0.0001),与亚临床甲减的关联并不显著(HR 0.796; P = .165)。

  女性患甲减的可能性要高于男性(52.8% s 33.7%,P <0.0002),肾癌和GIST发生明显甲减的概率更高(P <.0001)。

  各组的TKI暴露时间无显著差异(P = 0.46),甲状腺功能正常的中位暴露时间为215天(四分位间距[IQR],95-658天),亚甲减组为195天(IQR,63-586天),明显甲减组为202.5天(IQR,61-518.5天)。

  甲减风险与接受TKIs的数量也没有联系,研究中纳入了26种不同的TKI,队列中47%的患者在癌症治疗期间接受了1种以上的TKI。各组之间接受非TKI抗癌治疗的数量也无显著差异。发生甲减的患者更可能接受了检查点抑制剂治疗,如nivolumab或ipilimumab(P = 0.0004)。

  患者即使接受甲状腺激素替代治疗,这种生存获益仍存在。研究的第一作者,Melissa Lechner博士说:“这并非惊喜,不过或许可以解释为什么TKI诱导甲减反而生存更好”。

  使用TKI治疗发生甲减,可能反映出药物对身体其他部位有影响,而不是通过改变甲状腺功能,因为使用甲状腺激素替代治疗,生存改善仍存在。

  小结

  本研究结果表明TKI治疗出现甲减的患者总体生存率更高,且可能是预后良好的标志。这增加了临床医生在使用TKI时的信心,毕竟甲减的治疗十分简单,可以用激素替代治疗。

  甲减或许是因为正常的组织(包括甲状腺)和肿瘤细胞的TKI摄取量更大,而甲减只是这种药物在某些患者中更有效的标志。也有其他证据表明,皮疹、高血压等副作用也与更好的结果相关。

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